Activation of adult mammalian retinal stem cells in vivo via antagonism of BMP and sFRP2
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The adult mammalian retina does not have the capacity to regenerate cells lost due to damage or disease. Therefore, retinal injuries and blinding diseases result in irreversible vision loss. However, retinal stem cells (RSCs), which participate in retinogenesis during development, persist in a quiescent state in the ciliary epithelium (CE) of the adult mammalian eye. Moreover, RSCs retain the ability to generate all retinal cell types when cultured in vitro, including photoreceptors. Therefore, it may be possible to activate endogenous RSCs to induce retinal neurogenesis in vivo and restore vision in the adult mammalian eye. Methods To investigate if endogenous RSCs can be activated, we performed combinatorial intravitreal injections of antagonists to BMP and sFRP2 proteins (two proposed mediators of RSC quiescence in vivo), with or without growth factors FGF and Insulin. We also investigated the effects of chemically-induced N -methyl- N -Nitrosourea (MNU) retinal degeneration on RSC activation, both alone and in combination withthe injected factors. Further, we employed inducible Msx1-Cre ERT2 genetic lineage labeling of the CE followed by stimulation paradigms to determine if activated endogenous RSCs could migrate into the retina and differentiate into retinal neurons. Results We found that in vivo antagonism of BMP and sFRP2 proteins induced CE cells in the RSC niche to proliferate and expanded the RSC population. BMP and sFRP2 antagonism also enhanced CE cell proliferation in response to exogenous growth factor stimulation and MNU-induced retinal degeneration. Furthermore, Msx1-Cre ERT2 genetic lineage tracing revealed that CE cells migrated into the retina following stimulation and/or injury, where they expressed markers of mature photoreceptors and retinal ganglion cells. Conclusions Together, these results indicate that endogenous adult mammalian RSCs may have latent regenerative potential that can be activated by modulating the RSC niche and hold promise as a means for endogenous retinal cell therapy to repair the retina and improve vision.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».