Bone marrow Ly6Chi Monocytes are recruited to injured kidney and differentiate into Ly6Clo profibrotic macrophages (92.7)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Macrophages (M(s) play decisive roles in different models of organ fibrosis. Prevailing concepts support circulating monocyte heterogeneity, subpopulation discrete recruitment into injured tissues, differentiation into M(s, and possibly subpopulation discrete roles in injury and repair. Here we show discrete subpopulations of M(s in fibrotic kidney induced by unilateral ureteral obstruction (UUO) and their discrete functional roles in renal fibrosis. Fluorescence-activated cell sorting (FACS) of purified UUO kidney leukocytes reveals 3 populations of M(s separated by Ly6C: high, intermediate, and low. FACS of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) showed a marked increase in Ly6chi-Mo in response to kidney injury. Depletion of M(s in CD11b-DTR mice during UUO fibrosis inhibits the progression of fibrosis by an indirect mechanism. However, Ly6clo kidney M(s were selectively depleted indicating their predominant role in fibrogenesis. To determine the origins of kidney M(s, we lineage-traced 3 different populations of monocytes (Mo) by adoptive transfer of CD45.1+ bone marrow (BM)-Ly6chi Mo or peripheral blood (PB) Ly6chi Mo or PB-Ly6clo-Mo into CD45.2 mice with UUO. Ly6Chi BM-Mo were avidly recruited to injured kidney, and differentiated into Ly6Chi, Ly6Cint, and Ly6Clo kidney M(s. PB-Mo also differentiated into 3 populations but 20-fold lower recruitment was observed. We characterized kidney-M(-subpopulation transcript levels by branched-chain-DNA-technology which demonstrated discrete differences in expression of genes including TNF(, IL1(, MIP2, MIP1(. We conclude that Ly6Chi BM-Mo are recruited to kidney by mobilization from BM, differentiate into 3 functionally discrete kidney M(s one of which is profibrotic, and resident M(s play a non-fibrogenic role in kidney injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».