Abstract 9316: Role of Bile Acids in Calcific Aortic Valve Stenosis
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Calcific aortic valve stenosis (CAVS) is the most common valvular pathology seen in the Western world. Patients with symptomatic CAVS have a poor prognosis with the only therapy being valvular intervention. There is currently no known mechanism and therefore medical therapy for controlling the progression of CAVS. Our recent metabolomics analysis of human aortic valve tissue identified bile acid biosynthesis as a potential mitigator of valvular stenosis. In this study, utilizing a targeted metabolomics approach, we investigated the role of valvular and plasma bile acids in the degree of severity and the rate of progression of CAVS. Methods: Human aortic valves from 102 patients who underwent AVR surgery were collected. Bile acid profiling (80 bile acids) of valvular tissues along with 19 plasma samples was carried out by a targeted mass spectrometry approach. The explanted aortic valves were graded from mild, moderate, and severe categories based on mean pressure gradient (MPG) and valvular calcification score by transthoracic echocardiography. CAVS progression was determined in a subset of our cohort (N=49), categorizing patients as “fast” and “slow” progressors based on echocardiography measures of the peak jet velocity. Results: Bile acids nordeoxycholic acid, norcholic acid, and glycodeoxycholic acid were significantly altered (p<0.05) across CAVS severity stages based on MPG. Similarly, six bile acids namely nordeoxycholic acid, norcholic acid, 3β,7α-diOH-5-cholestenoic acid, 3β-OH-5-cholestenoic acid, glycolithocholic acid, and glycoallocholic acid were significantly altered (p<0.05) based on valvular calcification scores. Taurodeoxycholic acid showed a significant difference (p<0.05) between the slow and fast progressors. Additionally, valvular tissue levels of these bile acids correlate with plasma levels. Conclusions: In this report, we present a potential novel mechanistic pathway correlating bile acids with the pathogenesis of CAVS. Our goal is to validate these findings in a large cohort of patients with CAVS. Given that bile acid modulating therapies are already used in clinical practice, this represents a potential novel therapeutic target to prevent or delay the progression of CAVS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».