Basophil-derived IL-4 promotes cutaneous Staphylococcus aureus infection
Notice bibliographique
Résumé
Superficial cutaneous Staphylococcus aureus (S. aureus) infection in humans can lead to soft tissue infection, an important cause of morbidity and mortality. IL-17A production by skin TCRγδ+ cells in response to IL-1 and IL-23 produced by epithelial and immune cells is important for restraining S. aureus skin infection. How S. aureus evades this cutaneous innate immune response to establish infection is not clear. Here we show that mechanical injury of mouse skin by tape stripping predisposed mice to superficial skin infection with S. aureus. Topical application of S. aureus to tape-stripped skin caused cutaneous influx of basophils and increased Il4 expression. This basophil-derived IL-4 inhibited cutaneous IL-17A production by TCRγδ+ cells and promoted S. aureus infection of tape-stripped skin. We demonstrate that IL-4 acted on multiple checkpoints that suppress the cutaneous IL-17A response. It reduced Il1 and Il23 expression by keratinocytes, inhibited IL-1+IL-23-driven IL-17A production by TCRγδ+ cells, and impaired IL-17A-driven induction of neutrophil-attracting chemokines by keratinocytes. IL-4 receptor blockade is shown to promote Il17a expression and enhance bacterial clearance in tape-stripped mouse skin exposed to S. aureus, suggesting that it could serve as a therapeutic approach to prevent skin and soft tissue infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».