Metformin Treatment in Old Rats and Effects on Mitochondrial Integrity
Notice bibliographique
Résumé
Metformin, a commonly used well-tolerated treatment for type 2 diabetes, is being deployed in clinical trials to ameliorate aging in older nondiabetic humans. Concerningly, some experiments in model organisms have suggested that metformin use at old ages shortens life span and is toxic to mitochondria. The demonstrated safety of metformin therapy in humans and the conflicting data from model organisms compelled us to test the hypothesis that metformin treatment would be toxic to older rats. To define an effective dose in 30-month-old hybrid rats, we evaluated two doses of metformin (0.1%, 0.75% of the diet) and treated the rats for 4 months. Body mass decreased at the 0.75% dose. Neither dose affected mortality between 30 and 34 months of age. We assessed mitochondrial integrity by measuring mitochondrial DNA (mtDNA) copy number and deletion mutation frequency, and mitochondrial respiration in skeletal muscle and the heart. In skeletal muscle, we observed no effect of metformin on quadriceps mass, mtDNA copy number, or deletion frequency. In the heart, metformin-treated rats had higher mtDNA copy number, lower cardiac mass, with no change in mtDNA deletion frequency. Metformin treatment resulted in lower mitochondrial complex I-dependent respiration in the heart. We found that, in old rats, metformin did not compromise mtDNA integrity, did not affect mortality, and may have cardiac benefits. These data provide some reassurance that a metformin intervention in aged mammals is not toxic at appropriate doses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».