Abstract 14243: The Apelin Mimetic Peptide (2Nal) Partially Inhibits the Transient Outward Potassium Current (Ito) in Rat Cardiomyocytes; a Potential Pharmacological Agent Against Brugada Syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Brugada syndrome (BrS) is an inherited disease characterized by ventricular cardiac arrhythmias leading to sudden cardiac death. One potential cause for arrhythmias is a disruption of the balance between the depolarizing fast sodium inward current (I Na ) and its opposing transient outward currents (I to ) favoring a faster repolarization during phase one of the action potential (AP). Hypothesis: BrS is mainly associated with a reduction in I Na amplitude caused by dominant mutations in the gene SCN5A encoding cardiac sodium channels. However, recent studies have shown that gain-of-function mutations in KCND3, the gene encoding Kv4.3 channels, increase I to amplitude. Therefore, targeting I to to modulate the balance of current during phase one of the AP represents a promising therapeutic approach to BrS, Methods: We used Patch-Clamp technique to test the effect of 2Nal, a newly synthesized peptide derived from apelin, on I to in rat ventricular cardiomyocytes. Apelin is an endogenous neurotransmitter with strong inotropic effects on cardiac cells. Results: We found that apelin had no effect on I to . In contrast, 2Nal maximally inhibited 46.9% ± 3.4 (n=9) of I to with an IC 50 =0.29 nM but did not change its kinetics, thus indicating that 2Nal acts as a partial blocker. The voltage dependence of potassium channels availability was not modified, suggesting that 2Nal simply reduced the conductance of each channel contributing to I to . Conclusions: Because of its partial antagonist effect on ITo, 2Nal provide a safety margin that could be potentially useful for the treatment of Brugada syndrome.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».