Dose and Dose Rate-Dependent Effects of Low-Dose Irradiation on Inflammatory Parameters in ApoE-Deficient and Wild Type Mice
Notice bibliographique
Résumé
Anti-inflammatory low-dose therapy is well established, whereas the immunomodulatory impact of doses below 0.1 Gy is much less clear. In this study, we investigated dose, dose rate and time-dependent effects in a dose range of 0.005 to 2 Gy on immune parameters after whole body irradiation (IR) using a pro-inflammatory (ApoE-/-) and a wild type mouse model. Long-term effects on spleen function (proliferation, monocyte expression) were analyzed 3 months, and short-term effects on immune plasma parameters (IL6, IL10, IL12p70, KC, MCP1, INFγ, TGFβ, fibrinogen, sICAM, sVCAM, sE-selectin/CD62) were analyzed 1, 7 and 28 days after Co60 γ-irradiation (IR) at low dose rate (LDR, 0.001 Gy/day) and at high dose rate (HDR). In vitro measurements of murine monocyte (WEHI-274.1) adhesion and cytokine release (KC, MCP1, IL6, TGFβ) after low-dose IR (150 kV X-ray unit) of murine endothelial cell (EC) lines (H5V, mlEND1, bEND3) supplement the data. RT-PCR revealed significant reduction of Ki67 and CD68 expression in the spleen of ApoE-/- mice after 0.025 to 2 Gy exposure at HDR, but only after 2 Gy at LDR. Plasma levels in wild type mice, showed non-linear time-dependent induction of proinflammatory cytokines and reduction of TGFβ at doses as low as 0.005 Gy at both dose rates, whereas sICAM and fibrinogen levels changed in a dose rate-specific manner. In ApoE-/- mice, levels of sICAM increased and fibrinogen decreased at both dose rates, whereas TGFβ increased mainly at HDR. Non-irradiated plasma samples revealed significant age-related enhancement of cytokines and adhesion molecules except for sICAM. In vitro data indicate that endothelial cells may contribute to systemic IR effects and confirm changes of adhesion properties suggested by altered sICAM plasma levels. The differential immunomodulatory effects shown here provide insights in inflammatory changes occurring at doses far below standard anti-inflammatory therapy and are of particular importance after diagnostic and chronic environmental exposures.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».