Abstract 12891: Loss of Stem Cell Antigen-1 Worsens Vessel Remodeling
Notice bibliographique
Résumé
Background: Stem cell antigen-1 (Sca-1)-expressing progenitor cells contribute to vessel remodeling by differentiating into vascular smooth muscle cells and related myofibroblast-like progeny. However, the functional role for Sca-1 expression in vessel remodeling has not been examined. Here, we assessed the requirement for vascular Sca-1 using a mouse model of Sca-1 deficiency. Methods & Results: Male and female Sca-1-deficient mice (Sca1KO) and C57BL/6N wild-type mice (WT) controls, aged 12-14-wk, were subjected to wire denudation injury of the left common carotid artery. Sca1KO displayed larger neointima at 14d post-injury [35±3mm 2 vs. 25±3mm 2 , p<0.05, n=11-12/group], and more adventitial matrix at 8d [87±3mm 2 vs. 58±4mm 2 , p<0.001, n=9-11/group] and 14d post-injury [109±10mm 2 vs. 51±11mm 2 , p<0.01, n=11-12/group] by Masson’s trichrome staining. Underlying these differences, cell numbers per cross-section were increased in adventitia at 8d [649±27 vs. 435±30, p<0.001, n=9-11/group] and 14d post-injury [778±45 vs. 485±47, p<0.001, n=11-12/group]. Non-leukocyte proliferation by CD45 - Ki67 + staining was increased 1.8-fold in neointima [p<0.01, n=9-11/group] and 1.4-fold in adventitia [p<0.05, n=9-11/group] at 8d post-injury in Sca1KO vs. WT. Cell-type analyses of Sca1KO vs. WT revealed increased pro-fibrotic vimentin + cell proportions at 8d [1.4-fold in neointima, p<0.05; 2.5-fold in media, p<0.001; 1.8-fold in adventitia, p<0.001; n=9-11/group] and 14d post-injury [1.5-fold in neointima, p<0.05; 1.8-fold in media, p<0.05; 1.9-fold in adventitia, p<0.001; n=11-12/group]. CD45 + leukocyte proportions were increased 1.5-fold in neointima [p<0.01, n=9-11/group] and 1.4-fold in adventitia [p<0.01, n=9-11/group] at 8d post-injury, which was also increased 1.5-fold in adventitia by 14d [p<0.01, n=11-12/group]. Conclusion: Taken together, our findings suggest that the loss of Sca-1 worsens remodeling by disinhibiting proliferative, pro-fibrotic, and immune responses to injury, demonstrating a critical role for vascular Sca-1 expression, which may inform novel strategies for the prevention and treatment of vessel remodeling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».