Abstract P396: Noncanonical Wnt5a Increases QT Interval And Susceptibility To Ventricular Arrhythmias
Notice bibliographique
Résumé
Background: Wnt signaling plays a critical role in both embryonic cardiogenesis and cardiac remodeling in adult heart disease. We have previously demonstrated that the canonical Wnt/β-catenin pathway inhibits cardiac sodium current, but it remains unclear whether the noncanonical Wnt pathway affects cardiac electrophysiology. Methods and Results: Western blot analysis of ventricular tissues from patients with heart failure (n=6) demonstrated a 2.3x fold increase (p<0.01) in the protein level of Wnt5a, a noncanonical Wnt ligand, as compared to healthy ventricular tissues (n=5). To investigate if Wnt5a affects cardiac electrophysiology, adenovirus expressing Wnt5a and mCherry (Ad-Wnt5a) or control adenovirus expressing mCherry only (Ad-mCherry) was injected into the left ventricular free wall of adult rat hearts. At 4-5 days after virus injection, surface ECG revealed increased QT interval (p<0.01) in Ad-Wn5a-injected rats (90.1±2.3 ms n=7, vs 72.3±2.0 ms in control Ad-mCherry rats n=7). In addition, ventricular tachycardia was induced by programmed electrical stimulation in 92% (11/12) Ad-Wnt5a hearts, but only in 22% (2/9) control Ad-mCherry hearts (p<0.01). Patch-clamp recording of isolated single ventricular myocytes demonstrated that Ad-Wnt5a myocytes exhibited marked prolongation of action potential duration (APD 90 : 273±77ms, n=5) as compared to control cells (42±12 ms, n=7, p<0.05). In addition, the prolonged action potentials in Ad-Wnt5a myocytes were associated with frequent early afterdepolarizations and delayed afterdepolarizations, two mechanisms for triggered ventricular arrhythmias. Conclusion: Wnt5a is increased in the myocardium of patients with heart failure. Viral expression of Wnt5a in rat ventricular tissue increases QT interval and ventricular arrhythmia susceptibility, which is associated with prolongation of action potentials in cardiomyocytes. This may be an important target for future therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».