Alterations in mitochondrial function in fibroblasts from patients with Leigh Syndrome French Canadian type (LSFC)
Notice bibliographique
Résumé
LSFC is a monogenic metabolic disease characterized by 1) cytochrome c oxidase deficiency, resulting from a mutation in the leucine‐rich pentatricopeptide repeat motif containing gene LRPPRC, and 2) episodes of lactic acidosis “crisis” leading to death early in life. The mechanisms responsible for these crises remain to be elucidated. In this study, we used fibroblasts from LSFC patients as a working model to test the hypothesis that impaired mitochondrial function and network dynamics in these cells may predispose them to premature death. Calcium retention capacity (CRC), oxygen (O 2 ) consumption, reactive oxygen species production, mitochondrial membrane potential (ΔΨ) and network morphology were assessed in intact or permeabilized control and LSFC fibroblasts. Compared to controls, LSFC fibroblasts showed multiple abnormalities under basal condition, including decreased CRC (36%), O 2 consumption (30–59%), ΔΨ (67%) and increased mitochondrial fission. In addition, nutrient overload, which induces premature death of LSFC fibroblasts (FASEB J 2011 25:722.15), exacerbated mitochondrial fission in these cells. Together, these results suggest that mitochondria from LSFC fibroblasts are dysfunctional and this may limit the capacity of these cells to maintain homeostasis, particularly under conditions of nutrient overload. (Supported by: Association de l'acidose lactique and CIHR Emerging Team Grants)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».