Effects of Bisphenols A, AF, and S on Endochondral Ossification and the Transcriptome of Murine Limb Buds
Notice bibliographique
Résumé
Bisphenols are a family of chemicals commonly used to produce polycarbonate plastics and epoxy resins. Exposure to bisphenol A (BPA) is associated with a variety of adverse effects; thus, many alternatives to BPA, such as bisphenol AF (BPAF) and bisphenol S (BPS), are now emerging in consumer products. We have determined the effects of 3 bisphenols on endochondral ossification and the transcriptome in a murine limb bud culture system. Embryonic forelimbs were cultured in the presence of vehicle, BPA, BPAF, or BPS. BPA (≥10 μM), BPAF (≥1 μM), and BPS (≥50 μM) reduced the differentiation of hypertrophic chondrocytes and osteoblasts. Chondrogenesis was suppressed by exposure to ≥50 μM BPA, ≥5 μM BPAF, or 100 μM BPS and osteogenesis was almost completely arrested at 100 μM BPA or 10 μM BPAF. RNA sequencing analyses revealed that the total number of differentially expressed genes increased with time and the concentration tested. BPA exposure differentially regulated 635 genes, BPAF affected 554 genes, whereas BPS affected 95 genes. Although the genes that were differentially expressed overlapped extensively, each bisphenol also induced chemical-specific alterations in gene expression. BPA- and BPAF-treated limbs exhibited a downregulation of Rho-specific guanine nucleotide dissociation inhibitor (RhoGDI) signaling genes. Exposure to BPA and BPS resulted in the upregulation of key genes involved in cholesterol biosynthesis, whereas exposure to BPAF induced an upregulation of genes involved in bone formation and in the p53 signaling pathway. These data suggest that BPAF may be more detrimental to endochondral ossification than BPA, whereas BPS is of comparable toxicity to BPA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».