Abstract 13142: Combined Treatment With Dapagliflozin and Exenatide is More Cardioprotective Than Either Agent Alone in a Non-Diabetic Mouse Model of Ischemia-Reperfusion Injury
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i) and glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RA) have individually shown cardiovascular benefits in patients with type 2 diabetes (T2D). SGLT2i also reduced events in patients with reduced ejection fraction heart failure, with or without T2D. However, it is not known whether the cardiovascular effects of SGLT2i and GLP-1RA are through shared or distinct mechanisms, and whether combining these agents would confer additive cardioprotection against ischemia-reperfusion injury (IRI) in the absence of diabetes. Methods & Results: Non-diabetic male C56BL/6-J mice randomized to 7-d treatment with SGLT2i dapagliflozin (Dapa) and/or GLP-1RA exenatide (Ex-4) or vehicle-controls underwent IRI via 30-min left anterior descending (LAD) artery ligation. Analysis of late cardiac remodeling at d-28 post-IRI revealed preserved ejection fraction (EF) in mice treated with Dapa+Ex4 (50±2%; n=12, P<0.05) vs. vehicle-treated controls (36±3; n=11, P<0.05), whereas treatment with Dapa- and Ex-4-alone showed no such benefit. These improvements in LV function were associated with reduced infarct size (%LV) in mice treated with Dapa+Ex4 (17±3; n=8, P<0.001) and Ex-4-alone (29±3; n=10, P<0.05) vs. vehicle-control (44±5; n=10). Metabolome and merged proteome+phosphoproteome analyses revealed systemic and myocardial metabolic modulation following 7-d Dapa+Ex-4 treatment, with distinct enrichment of mitochondrial electron transport chain pathways. Cardiomyocytes isolated from mice treated in vivo for 7-d also showed enhanced aerobic respiration as measured by oxygen consumption rate (OCR;17.6±1.7 pmol/min/μg protein; n=4 mice) compared Dapa- (8.9±0.8; n=3, P<0.001), Ex-4-alone (11.4±0.9; n=3, P<0.01) and vehicle-treated controls (9.5±0.6; n=5, P<0.001). Conclusions: Combined therapy with SGLT2i+GLP-1RA in non-diabetic mice better prevented late cardiac remodeling after IRI compared to either agent alone or vehicle controls. These findings provide rationale for the combined use of these agents in a condition (IRI) for which there remains no approved therapy, and implicate metabolic modulation as a cardioprotective strategy in the absence of diabetes.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».