Human Rhinovirus Infection of the Respiratory Tract Affects Sphingolipid Synthesis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The 17q21 asthma susceptibility locus includes asthma risk alleles associated with decreased sphingolipid synthesis, likely resulting from increased expression of ORMDL3. ORMDL3 inhibits serine-palmitoyl transferase (SPT), the rate-limiting enzyme of de novo sphingolipid synthesis. There is evidence that decreased sphingolipid synthesis is critical to asthma pathogenesis. Children with asthma and 17q21 asthma risk alleles display decreased sphingolipid synthesis in blood cells. Reduced SPT activity results in airway hyperreactivity, a hallmark feature of asthma. 17q21 asthma risk alleles are also linked to childhood infections with human rhinovirus (RV). This study evaluates the interaction of RV with the de novo sphingolipid synthesis pathway, and the alterative effects of concurrent SPT inhibition in SPT-deficient mice and human airway epithelial cells. In mice, RV infection shifted lung sphingolipid synthesis gene expression to a pattern that resembles genetic SPT deficiency, including decreased expression of Sptssa, a small SPT subunit. This pattern was pronounced in lung epithelial cellular adhesion molecule (EpCAM+) cells and reproduced in human bronchial epithelial cells. RV did not affect Sptssa expression in lung CD45+ immune cells. RV increased sphingolipids unique to the de novo synthesis pathway in mouse lung and human airway epithelial cells. Interestingly, these de novo sphingolipid species were reduced in the blood of RV-infected wild-type mice. RV exacerbated SPT deficiency–associated airway hyperreactivity. Airway inflammation was similar in RV-infected wild-type and SPT-deficient mice. This study reveals the effects of RV infection on the de novo sphingolipid synthesis pathway, elucidating a potential mechanistic link between 17q21 asthma risk alleles and rhinoviral infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».