TAMI-73. GLIOBLASTOMA CELL POPULATIONS WITH DISTINCT ONCOGENIC PROGRAMS RELEASE PODOPLANIN AS PROCOAGULANT EXTRACELLULAR VESICLES
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND Vascular anomalies, including thrombosis, are a hallmark of glioblastoma (GBM) and an aftermath of dysregulated cancer cell genome and epigenome. Up-regulation of podoplanin (PDPN) by cancer cells has recently been linked to an increased risk of venous thromboembolism in glioblastoma patients. Thus, regulation of this platelet activating protein by transforming events and release from cancer cells is of considerable interest. AIMS I. Investigate the pattern of PDPN expression and characterize PDPN-expressing cellular populations in GBM. II. Evaluate the contribution of oncogenic drivers to PDPN expression in GBM models. III. Investigate the potential involvement of extracellular vesicles (EVs) as a mechanism for systemic dissemination of PDPN and tissue factor (TF). IV. Examine the role of PDPN in intratumoral and systemic thrombosis. METHODS Bioinformatics (single-cell and bulk transcriptome data mining), GBM cell lines and stem cell lines, xenograft models in mice, ELISA assays for PDPN and TF, platelet (PF4) and clotting activation markers (D-dimer), EV electron microscopy, density gradient fractionation, and nano-flow cytometry. RESULTS PDPN is expressed by distinct glioblastoma cell subpopulations (mesenchymal) and downregulated by oncogenic mutations of EGFR and IDH1 genes, via changes in chromatin modifications (EZH2) and DNA methylation, respectively. GBM cells exteriorize PDPN and/or TF as cargo of exosome-like EVs shed both in vitro and in vivo. Injection of glioma PDPN-EVs activates platelets. Increase of platelet activation (PF4) or coagulation markers (D-dimer) occurs in mice harboring the corresponding glioma xenografts expressing PDPN or TF, respectively. Co-expression of PDPN and TF by GBM cells cooperatively increases tumor microthrombosis. CONCLUSION Distinct cellular subsets drive multiple facets of GBM-associated thrombosis and may represent targets for diagnosis and intervention. We suggest that the preponderance of PDPN expression as a risk factor in glioblastoma and the involvement of platelets may merit investigating anti-platelets for potential inclusion in thrombosis management in GBM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».