Abstract 12456: Apelin Expressing Endothelial Stem-Like Cells Orchestrate Lung Microvascular Repair in a Model of Lung-Targeted Endothelial Cell Ablation
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Endothelial damage plays a central role in acute lung injury (ALI) contributing to alveolar leak and inflammatory cell trafficking. In preclinical models of ALI, repair and regeneration of lung vascular endothelium is required for its resolution. Therefore, we sought to define the cellular and molecular mechanisms underlying lung microvascular regeneration in acute lung injury induced by lung endothelial cell (EC) ablation. Methods and Results: Transgenic mice were created expressing endothelial-targeted human diphtheria toxin receptor. Intratracheal instillation of diphtheria toxin (DT) resulted in the ablation of ~70% of lung endothelial cells, producing severe acute lung injury, with complete resolution by 7 days. Changes in global lung cell populations and gene expression profiles were determined using single-cell RNA sequencing of dissociated lung cells (10x Genomics) at baseline (day 0), 3, 5 and 7 days after lung EC ablation. Single cell analysis revealed 8 distinct EC clusters, including type-A capillary ECs which were characterized by the unique expression of apelin at baseline. DT-induced EC ablation resulted in the emergence of novel endothelial stem-like cells within a transient population of ‘general’ capillary ECs, characterized by the de novo expression of apelin at day 3 post injury. As well, this population exhibited unique expression of the vascular endothelial stem cell marker, protein C receptor, together with the progenitor cell marker, CD34. This was followed by the appearance of proliferative ECs at day 5 expressing apelin receptor and the transcription factor, FoxM1, and these cells were responsible for replenishment of all depleted EC populations. Finally, treatment with an apelin receptor antagonist, ML221, prevented lung microvascular recovery and resulted in death at 4-5 days post DT. Conclusion: Targeted EC ablation revealed a remarkable regenerative capacity of the lung microvasculature. Using single cell transcriptomics, we have demonstrated that lung microvascular repair was orchestrated by newly emergent apelin-expressing endothelial stem-like cells.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».