Abstract 11079: Calcitonin Signaling Controls Disease-Induced Left Ventricular Remodeling
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: We recently discovered that the well-known thyroid hormone calcitonin (CT) is produced by atrialcardiomyocytes (CMs) and regulates atrial fibrogenesis and arrhythmia susceptibility via CT receptors (CTRs) inatrial cardiofibroblasts (CFs). Whether the CT-CTR system regulates ventricular function and structure isunknown and was the object of this study. Method and Results: Human studies were performed on left ventricular (LV) samples from 27 patients who hadcardiac surgery (Oxford, UK; ethical approval 18/SC/0404). Animal studies used 8-10 week-old male control(CTR flx/flx ; n=150) and CTR -/- (n=131) mice subjected to transverse aortic constriction (TAC) and myocardialinfarction (MI), with selected analyses in wild type mice (n=5). Cardiac function was assessed byechocardiography at baseline, 3 and 6 weeks post-TAC, and 1 and 4 weeks post-MI.Expression profiling detected CTR and CT mRNA (qPCR; Fig. A-B) and protein (immunoblotting) in human LVtissue and mouse LV CMs and CFs, with a higher CT abundance in CMs. CTR protein was decreased in LV tissue from patients with hypertension vs non-hypertensive controls (Fig. C).CTR deletion enhanced atrial and LV fibrosis (Masson’s Trichrome; Fig. D-E), significantly exacerbated post-TAC LV ejection fraction reduction by 15.2% (Fig. F), and atrial (by 23.7%, Fig. G) and LV dilation (by 19.9%),while increasing induced-AF duration by 6-fold (Fig. H) and inducibility by 15% vs post-TAC controls.In CTR -/- mice, acute MI produced greater fibrosis in the LV risk-region (by 18%; Fig. I), ejection fractionreduction (by 14%, Fig. J) vs CTR flx/flx controls. Mortality, atrial dilation and AF-inducibility were similar inCTR -/- and control MI-mice. Conclusion: CTR deletion in mice exacerbates adverse LV remodeling and dysfunction in clinically-relevantdisease models, pointing towards an important protective role of CT-CTR signaling in ventricular myocardium.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».