Chimerism of Blood T-Cells and Leukemia Lineage Cells Following Myeloablative Hematopoietic Cell Transplantation Is a Risk Factor for Relapse and Chronic Graft-Versus-Host Disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Mixed chimerism of blood leukemia lineage cells has been reported to be highly predictive of relapse (Mattsson J et al. Leukemia 2001), but the utility of T-cell chimerism is controversial. Methods: Chimerism of T-cells (CD3 +) and leukemic lineage cells (CD13 +/CD33 + for myeloid malignancies and CD19 + for B-lymphoid malignancies) was measured in the peripheral blood for 600 hematopoietic cell transplant (HCT) recipients at 3-months post-transplant. Conditioning was myeloablative (fludarabine+busulfan+4GyTBI) and GVHD prophylaxis was with ATG+CsA+MTX. Results: Mixed (<95% donor) chimerism was present in 6% of patients in the leukemic lineage and 16% of patients in T-cells. Compared to patients with complete chimerism (≥95%), mixed chimerism predicted a significantly greater incidence of relapse (52% vs. 27%, P=0.044), and surprisingly, also a greater incidence of cGVHD (43% vs. 23%, P=0.028). Patients with mixed leukemic lineage chimerism also had poorer cGRFS (7% vs. 39%, P<0.001) and OS (29% vs. 55%, P<0.001). Mixed T-cell chimerism predicted a significantly greater incidence of relapse (46% vs. 24%, P<0.001) and lower cGVHD incidence (9% vs. 31%), with no difference in cGRFS or OS. The sensitivity/specificity/positive predictive value (PPV)/negative predictive value (NPV) of mixed leukemic lineage and T-cell chimerism for relapse were 65%/55%/35%/81% and 66%/57%/60%/79%, respectively. Sensitivity/specificity/PPV/NPV was similarly poor for cGVHD. In patients with complete leukemic lineage chimerism at 3-months, a ≥5% drop in donor chimerism at any future timepoint had sensitivity/specificity/PPV/NPV of 82%/79%/79%/82% for subsequent relapse. Conclusion: In the setting of myeloablative conditioning and ATG-based GVHD prophylaxis, mixed chimerism at 3-months post-transplant is a risk factor for subsequent relapse. However, the utility of these measurements in guiding medical interventions may be limited by insufficient predictive values. Nevertheless, patients with mixed chimerism may be candidates for more intensive surveillance. Disclosures Storek: Atara Biotherapeutics: Other: Site PI, Research Funding.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».