An inducible rodent glaucoma model that exhibits gradual sustained increase in intraocular pressure with distinct inner retina and optic nerve inflammation
Notice bibliographique
Résumé
Glaucoma is a chronic and progressive neurodegenerative disease of the optic nerve resulting in loss of retinal ganglion cells (RGCs) and vision. The most prominent glaucoma risk factor is increased intraocular pressure (IOP), and most models focus on reproducing this aspect to study disease mechanisms and targets. Yet, current models result in IOP profiles that often do not resemble clinical glaucoma. Here we introduce a new model that results in a gradual and sustained IOP increase over time. This approach modifies a circumlimbal suture method, taking care to make the sutures 'snug' instead of tight, without inducing an initial IOP spike. This approach did not immediately affect IOPs, but generated gradual ocular hypertension (gOHT) as the sutures tighten over time, in comparison to loosely sutured control eyes (CON), resulting in an average 12.6 mmHg increase in IOP at 17 weeks (p < 0.001). Corresponding characterization revealed relevant retinal and optic nerve pathology, such as thinning of the retinal nerve fiber layer, decreased optokinetic response, RGC loss, and optic nerve head remodeling. Yet, angles remained open, with no evidence of inflammation. Corresponding biochemical profiling indicated significant increases in TGF-β2 and 3, and IL-1 family cytokines in gOHT optic nerve tissues compared to CON, with accompanying microglial reactivity, consistent with active tissue injury and repair mechanisms. Remarkably, this signature was absent from optic nerves following acute ocular hypertension (aOHT) associated with intentionally tightened sutures, although the resulting RGC loss was similar in both methods. These results suggest that the pattern of IOP change has an important impact on underlying pathophysiology.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».