Abstract 11704: NF-κβ Signaling Regulates Vasopressin Receptor 2 Promoter Activity
Notice bibliographique
Résumé
Background: Arginine vasopressin, through vasopressin receptor 2 (AVP-V2R), regulates water reabsorption via aquaporin-2 and sodium reabsorption via several mechanisms. We recently implicated V2R, and its transcriptional downregulation, in a model of B-cell deficiency with increased sodium- and water-excretion and reduced blood pressure (BP). Here, we identify mechanisms underlying the immunoregulation of V2R transcription and evaluate the importance of V2R in BP regulation. Methods & Results: Using an Avpr2 promoter-luciferase reporter in an immortalized mouse inner medullary collecting duct cell line [mIMCD-3], we found that IL-6 (100ng/mL), a stimulator of NF-κβ signaling, increased promoter-reporter activity (10.4±3.2 vs 4.0±0.5 RLU; N=2-3/group); while PDTC (60μM), an inhibitor of NF-κβ signaling, reduced promoter-reporter activity (2.2 vs 4.0±0.5 RLU; N=1-3/group). Importantly, single point mutations in two putative NF-κβ binding sites in the proximal Avpr2 promoter also reduced promoter activity (2.3±0.6 vs 4.0±0.5 RLU; N=2-3/group), and blocked the stimulatory effect of IL-6 (2.4 vs 2.3±0.6 RLU; N=1-2/group). An anti-IL-6 receptor antibody (10μg/mL vs isotype, 10μg/mL) also abolished the stimulatory effect of IL-6 on promoter activity (3.2 vs 9.1 RLU; N=1/group). To determine the role of V2R in BP regulation, wild-type C57BL/6J mice (male and female; aged 10-wk) were randomized to (i) Tolvaptan (TOL), a selective V2R-antagonist or (ii) DMSO/glycerol control (50/50) via osmotic mini-pump (0.0375mg/d). Invasive hemodynamics 12-d post-implant revealed reduced mean arterial pressure (MAP) in TOL-treated mice (76±3 vs 86±3 mmHg; N=4-5/group; P<0.05), while metabolic cage studies 8-11-d post-implant showed higher 24-h urine volume/body weight (UV/BW; 0.07±0.00 vs 0.05±0.00 mL/g; N=4-5/group; P<0.05) and 24-h sodium excretion/BW (0.25±0.01 vs 0.17±0.01 mg/d/g; N=4-5/group; P<0.01). Correlation analyses revealed inverse relationships between MAP and 24-h UV/BW (r=-0.65; N=9 pairs; P<0.05) and 24-h sodium excretion/BW (r=-0.64; N=9 pairs; P<0.05). Conclusion: These studies suggest that the V2R promoter is responsive to NF-κβ signaling, and that V2R serves a role in BP homeostasis through sodium- and water-handling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».