Clinical and molecular features of 66 patients with musculocontractural Ehlers−Danlos syndrome caused by pathogenic variants in <i>CHST14</i> (mcEDS-<i>CHST14</i>)
Notice bibliographique
Résumé
Background Musculocontractural Ehlers−Danlos syndrome is caused by biallelic loss-of-function variants in CHST14 (mcEDS-CHST14) or DSE (mcEDS-DSE). Although 48 patients in 33 families with mcEDS-CHST14 have been reported, the spectrum of pathogenic variants, accurate prevalence of various manifestations and detailed natural history have not been systematically investigated. Methods We collected detailed and comprehensive clinical and molecular information regarding previously reported and newly identified patients with mcEDS-CHST14 through international collaborations. Results Sixty-six patients in 48 families (33 males/females; 0–59 years), including 18 newly reported patients, were evaluated. Japanese was the predominant ethnicity (27 families), associated with three recurrent variants. No apparent genotype–phenotype correlation was noted. Specific craniofacial (large fontanelle with delayed closure, downslanting palpebral fissures and hypertelorism), skeletal (characteristic finger morphologies, joint hypermobility, multiple congenital contractures, progressive talipes deformities and recurrent joint dislocation), cutaneous (hyperextensibility, fine/acrogeria-like/wrinkling palmar creases and bruisability) and ocular (refractive errors) features were observed in most patients (>90%). Large subcutaneous haematomas, constipation, cryptorchidism, hypotonia and motor developmental delay were also common (>80%). Median ages at the initial episode of dislocation or large subcutaneous haematoma were both 6 years. Nine patients died; their median age was 12 years. Several features, including joint and skin characteristics (hypermobility/extensibility and fragility), were significantly more frequent in patients with mcEDS-CHST14 than in eight reported patients with mcEDS-DSE. Conclusion This first international collaborative study of mcEDS-CHST14 demonstrated that the subtype represents a multisystem disorder with unique set of clinical phenotypes consisting of multiple malformations and progressive fragility-related manifestations; these require lifelong, multidisciplinary healthcare approaches.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».