Successful Milk Oral Immunotherapy Promotes Generation of Casein-Specific CD137+ FOXP3+ Regulatory T Cells Detectable in Peripheral Blood
Notice bibliographique
Résumé
Background Oral immunotherapy (OIT) is an emerging treatment for cow’s milk protein (CMP) allergy in children. The mechanisms driving tolerance following OIT are not well understood. Regulatory T cells (TREG) cells are key inhibitors of allergic responses and promoters of allergen-specific tolerance. In an exploratory study, we sought to detect induction of allergen-specific TREG in a cohort of subjects undergoing OIT. Methods Pediatric patients with a history of allergic reaction to cow’s milk and a positive Skin Pick Test (SPT) and/or CMP-specific IgE >0.35 kU, as well as a positive oral challenge to CMP underwent OIT with escalating doses of milk and were followed for up to 6 months. At specific milestones during the dose escalation and maintenance phases, casein-specific CD4+ T cells were expanded from patient blood by culturing unfractionated PBMCs with casein in vitro. The CD4+ T cell phenotypes were quantified by flow cytometry. Results Our culture system induced activated casein-specific FOXP3+Helios+ TREG cells and FOXP3- TEFF cells, discriminated by expression of CD137 (4-1BB) and CD154 (CD40L) respectively. The frequency of casein-specific TREG cells increased significantly with escalating doses of milk during OIT while casein-specific TEFF cell frequencies remained constant. Moreover, expanded casein-specific TREG cells expressed higher levels of FOXP3 compared to polyclonal TREG cells, suggesting a more robust TREG phenotype. The induction of casein-specific TREG cells increased with successful CMP desensitization and correlated with increased frequencies of casein-specific Th1 cells among OIT subjects. The level of casein-specific TREG cells negatively correlated with the time required to reach the maintenance phase of desensitization. Conclusions Overall, effective CMP-OIT successfully promoted the expansion of casein-specific, functionally-stable FOXP3+ TREG cells while mitigating Th2 responses in children receiving OIT. Our exploratory study proposes that an in vitro TREG response to casein may correlate with the time to reach maintenance in CMP-OIT.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».