The Influence of Age, Sex and Exercise on Autophagy, Mitophagy and Lysosome Biogenesis in Skeletal Muscle
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BackgroundAging decreases skeletal muscle mass and quality. Maintenance of healthy muscle is regulated by a balance between protein and organellar synthesis and their degradation. The autophagy lysosome system is responsible for the selective degradation of protein aggregates and organelles, such as mitochondria (i.e., mitophagy). Little data exist on the independent and combined influence of age, biological sex and exercise on the autophagy system and lysosome biogenesis. The purpose of this study was to characterize sex differences in autophagy and lysosome biogenesis in young and aged muscle, and to determine if acute exercise influences these processes.MethodsYoung (4-6 months) and aged (22-24 months) male and female mice, were assigned to a sedentary, or an acute exercise group. Mitochondrial content, the autophagy-lysosome system and mitophagy were measured via protein analysis. A Tfeb-promoter-construct was utilized to examine Tfeb transcription, and nuclear-cytosolic fractions allowed us to examine Tfeb localization in sedentary and exercised muscle with age and sex.ResultsOur results indicate that female mice, both young and old, had more mitochondrial protein than age-matched males, and mitochondrial content was only reduced with age in the male cohort. Although young female mice had a greater abundance of autophagy, mitophagy and lysosome proteins than young males, we measured increases with age irrespective of sex. Interestingly, young sedentary female mice had indices of greater autophagosomal turnover than male counterparts. Exhaustive exercise was able to stimulate autophagic clearance in young male mice, but not in the other groups. Similarly, nuclear Tfeb protein was enhanced to a greater extent in young male than in young female mice following exercise, but no changes were observed in aged mice. Finally, Tfeb-promoter activity was upregulated following exercise in both young and aged muscle.ConclusionsThe present study demonstrates that biological sex influences mitochondrial homeostasis, the autophagy-lysosome system and mitophagy in skeletal muscle with age. Further, our data suggest that young male mice have a more profound ability to activate these processes with exercise than in the other groups. Ultimately, this may contribute to a greater remodeling of muscle in response to exercise training in males.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».