Sympathetic signaling facilitates progression of neuroendocrine prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
The progression of prostate cancer (PC) into neuroendocrine prostate cancer (NEPC) is a major challenge in treating PC. In NEPC, the PC cells undergo neuroendocrine differentiation (NED); however, the exact molecular mechanism that triggers NED is unknown. Peripheral nerves are recently shown to promote PC. However, their contribution to NEPC was not studied well. In this study, we explored whether sympathetic neurosignaling contributes to NED. We found that human prostate tumors from patients that later developed metastases and castration-resistant prostate cancer (CRPC), a stage preceding to NEPC, have high sympathetic innervations. Our work revealed that high concentrations of the sympathetic neurotransmitter norepinephrine (NE) induces NED-like changes in PC cells in vitro, evident by their characteristic cellular and molecular changes. The NE-mediated NED was effectively inhibited by the Adrβ2 blocker propranolol. Strikingly, propranolol along with castration also significantly inhibited the development and progression of NEPC in vivo in an orthotopic NEPC model. Altogether, our results indicate that the NE-Adrβ2 axis is a potential therapeutic intervention point for NEPC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».