Abstract 10265: Sex Hormones Impact the Progression of Aortic Stenosis - A Murine Model
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Lesions observed in aortic valve stenosis (AS) have been shown to be sex-specific, with women presenting with extensive fibrotic remodeling while men develop more calcium deposits. This study aimed to evaluate the influence of sex and sex-hormones on the pathophysiology of AS. Methods: Two hundred and ten (210) LDLr -/- ApoB 100/100 IGF-II +/- mice were separated into 6 groups: 1) intact males (IM), 2) intact females (IF), 3) castrated males at 8 weeks (CM), 4) ovariectomized females at 8 weeks (OF), 5) CM with testosterone supplementation (CMT), and 6) OF with 17β-estradiol supplementation (OFE). Mice were fed a high fat / high sucrose / high cholesterol diet for 6 months. Hemodynamic progression of AS was measured by transthoracic echocardiography (at 12 and 36 weeks) and aortic valves were collected for histological and digital droplet PCR analysis. Results: Hemodynamic progression of AS was comparable in IF and IM (24.2±5.7 vs. 25.8±5.3 cm/s; p=0.68), but IF presented with less severe hemodynamic AS. Between the 3 groups of male mice, AS progression and calcification of the explanted aortic valves at 36 weeks were more important in IM (increase in peak velocity: 24.2±5.7 cm/s; p<0.001) compared to CM (6.2±1.4; p=0.42), and CMT (15.1±3.5; p=0.002). In the 3 groups of female mice, there was no statistical differences in AS progression or valve remodeling. Digital PCR analysis revealed an important upregulation of the osteogenic gene RunX2 in IM (p<0.0001) and downregulation of the pro-calcifying gene ALPL in IF (p<0.05). Conclusions: Male sex and testosterone play a role in the upregulation of pro-calcific genes and calcification of the aortic valve, thus in the hemodynamic progression of AS. Female mice appeared to be protected against calcification, characterized by downregulation of pro-osteogenic genes, but presented similar AS hemodynamic progression. Impact of sex-hormone in females requires further studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».