The cellular prion protein interacts with and promotes the activity of Na,K-ATPases
Notice bibliographique
Résumé
The prion protein (PrP) is best known for its ability to cause fatal neurodegenerative diseases in humans and animals. Here, we revisited its molecular environment in the brain using a well-developed affinity-capture mass spectrometry workflow that offers robust relative quantitation. The analysis confirmed many previously reported interactions. It also pointed toward a profound enrichment of Na,K-ATPases (NKAs) in proximity to cellular PrP (PrPC). Follow-on work validated the interaction, demonstrated partial co-localization of the ATP1A1 and PrPC, and revealed that cells exposed to cardiac glycoside (CG) inhibitors of NKAs exhibit correlated changes to the steady-state levels of both proteins. Moreover, the presence of PrPC was observed to promote the ion uptake activity of NKAs in a human co-culture paradigm of differentiated neurons and glia cells, and in mouse neuroblastoma cells. Consistent with this finding, changes in the expression of 5'-nucleotidase that manifest in wild-type cells in response to CG exposure can also be observed in untreated PrPC-deficient cells. Finally, the endoproteolytic cleavage of the glial fibrillary acidic protein, a hallmark of late-stage prion disease, can also be induced by CGs, raising the prospect that a loss of NKA activity may contribute to the pathobiology of prion diseases.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».