Abstract 13924: NLRP3 Inflammasome Activation in Macrophages Drives Adverse Right Ventricular Remodeling and Dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive pulmonary vasculopathy that causes right ventricle failure (RVF) and death. This study evaluates the role of the pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3) inflammasome activation within RV macrophages in RVF. Hypothesis: In PAH, the NLRP3 inflammasome is activated in macrophages infiltrating the RV and contributes to RVF. Methods: We compared inflammation in monocrotaline (MCT=25; PBS=21) rats, which have decompensated RV hypertrophy (RVH), and pulmonary artery banding (PAB=11; Sham=11) rats, which have compensated RVH. RV function was assessed by echocardiography and right heart catheterization. Macrophages’ abundance and polarization were evaluated by confocal microscopy and flow cytometry. NLRP3 inflammasome activation was assessed by western blot and in vitro strategies. On day 14 post-MCT injection, rats were treated daily with SC-144 (a GP130 antagonist) or MCC950 (an NLRP3 inhibitor). We assessed macrophage abundance and NLRP3 activity in PAH-RVF patients (n=12) and controls (n=9). Results: Macrophage abundance was significantly higher in MCT-RV compared to controls (p=0.023 microscopy; 0.004 flow cytometry), but it was insignificant between PAB and sham-RVs. While MCT-RV macrophages were inflammatory, lung macrophages carried an anti-inflammatory phenotype. NLRP3, cleaved caspase1 and IL1β were highest in MCT-RVs (p= 0.021, 0.008, 0.027). The macrophage-NLRP3 pathway was also upregulated in PAH-RVF patients. Cultured MCT monocytes revealed increased NLRP3:ASC interaction upon Nigericin stimulation, which MCC950 inhibited. In vivo , MCC950 reduced NLRP3 activation (p=0.012) and improved RV function. SC-144 significantly reduced RV macrophage count, STAT3 and NLRP3 activation (p= 0.0001, 0.042, 0.05), while improving RV function without regressing pulmonary vascular disease. Conclusion: The concept that PAH-RVF results, in part, from local RV inflammation rather than a passive consequence of elevated afterload is new. Blocking the inflammasome pathway reduces RV-macrophage accumulation and NLRP3 inflammasome activation. It also improves RV function, despite persistent pulmonary vascular remodeling offering a new therapeutic paradigm.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».