Deletion of transcription factor AP‐2β from the developing murine trabecular meshwork region leads to progressive glaucomatous changes
Notice bibliographique
Résumé
Glaucoma is one of the leading causes of irreversible blindness and can result from abnormalities in anterior segment structures required for aqueous humor outflow, including the trabecular meshwork (TM) and Schlemm's canal (SC). Transcription factors such as AP-2β play critical roles in anterior segment development. Here, we show that the Mgp-Cre knock-in (Mgp-Cre.KI) mouse can be used to target the embryonic periocular mesenchyme giving rise to the TM and SC. Fate mapping of male and female mice indicates that AP-2β loss causes a decrease in iridocorneal angle cells derived from Mgp-Cre.KI-expressing populations compared to controls. Moreover, histological analyses revealed peripheral iridocorneal adhesions in AP-2β mutants that were accompanied by a decrease in expression of TM and SC markers, as observed using immunohistochemistry. In addition, rebound tonometry showed significantly higher intraocular pressure (IOP) that was correlated with a progressive significant loss of retinal ganglion cells, reduced retinal thickness, and reduced retinal function, as measured using an electroretinogram, in AP-2β mutants compared with controls, reflecting pathology described in late-stage glaucoma patients. Importantly, elevated IOP in AP-2β mutants was significantly reduced by treatment with latanoprost, a prostaglandin analog that increases unconventional outflow. These findings demonstrate that AP-2β is critical for TM and SC development, and that these mutant mice can serve as a model for understanding and treating progressive human primary angle-closure glaucoma.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».