Abstract 12568: Angptl2 is Essential for Aortic Valve Development in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Angiopoietin-like 2 (Angptl2) is a pro-inflammatory anti-apoptotic protein, secreted by senescent cells. Angptl2 also contributes to maintain tissue homeostasis, and we previously reported that adult Angptl2-knockdown (KD) mice exhibit spontaneous Aortic Valve (AoV) stenosis with thickened leaflets compared to wild-type (WT) littermates. It is unknown whether and how Angptl2 contributes to AoV development. Hypothesis: Angptl2 is expressed in the AoV at the embryonic stage and is essential for its development, by contributing to programmed apoptosis/senescence and proliferation occurring during organogenesis. Methods: Embryonic hearts aged 14.5 (E14.5) and 18 days (E18) of Angptl2 -KD and WT mice were dissected. Protein expression (immunofluorescence) and leaflets/hinges thickness of AoV (hematoxylin & eosin) were quantified in histological sections. Data are mean±SEM of n embryos. Results: Compared to WT mice, in AoV leaflets from Angptl2 -KD mice at E14.5, we observed a decrease in apoptotic cells (determined by TUNEL;-47%, p<0.05, n=4), mostly in Valve Interstitial Cells (VICs), a decreased number of Valve Endothelial Cells (VECs) expressing the senescence marker p21 (-48%, p<0.05, n=4), together with a trend towards an increased cell proliferation (Ki67; +396%, p=0.13, n≥6). In turn, a premature thickening of both the leaflets (from 73±18 to 91±33μm, p<0.05, n≥8) and the hinges (from 38±10 to 49±20μm, p<0.01, n≥8) of the valves was measured in Angptl2 -KD mice at E18. Concomitantly, Angptl2 is dynamically expressed during AoV development in WT mice: at E14.5, Angptl2 is expressed in all cell types, suggesting that it could effectively contribute to regulate apoptosis/senescence in both VICs and VECs. At E18, Angptl2 expression in WT mice is restricted to VICs at the border of the leaflet, where the mechanical stress is high, a pattern also observed in adult WT mice. Conclusions: Knockdown of Angptl2 is deleterious to AoV development by disturbing the fine balance between embryonic cell apoptosis/senescence and proliferation, which is essential to adequate AoV maturation; this unbalance progresses to severe AoV stenosis in adult mice. Angptl2 -KD is a new mouse model of spontaneous AoV stenosis, a disease in high medical needs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,013 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».