Macrophages differentiation confers resistance to HIV-Vpr induced apoptosis (110.10)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Macrophages represent major viral reservoirs during HIV infection, because they are long lived and resistant to HIV cytopathic effects. We have evaluated the role of Bcl2 and IAPs (inhibitors of apoptosis), the main families of antiapoptotic proteins, in macrophage resistance during HIV infection by using the HIV accessory protein Vpr as a study model for apoptosis. Our results show that human monocytes are sensitive to Vpr but develop resistance following differentiation into macrophages. Vpr efficiently down-regulated cIAP1 and Bcl2 in sensitive monocytes but not in macrophages, suggesting that these molecules could be implicated in the enhanced resistance of macrophages to HIV-Vpr apoptosis. However, Bcl2 inactivation with the HA14-1 inhibitor was able to induce cell death on its own, with no impact on susceptibility to Vpr apoptosis. By using siRNA to knock down the expression of IAP1 and IAP2 proteins and SMAC mimetic to induce their degradation, macrophages could be sensitized to Vpr-induced cell death. Our results suggest that IAPs and not Bcl2 family confer a resistant phenotype that is relevant for macrophage survival in the context of HIV infection. Modulation of the apoptotic pathway during monocyte differentiation provides insight into the possible mechanisms for viral reservoirs persistence in macrophages and into potential therapeutic approaches to target antiapoptotic genes.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».