Notice bibliographique
Résumé
Hallmarks of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease and Parkinson's disease include oxidative stress, accumulation of unfolded proteins, and neuronal cell death. One key player in maintaining redox homeostasis and oxidative protein folding is the protein disulfide isomerase (PDI). PDI has been the focus of drug discovery studies in neurodegenerative diseases, which have reported, paradoxically, that PDI inhibition is neuroprotective in cellular disease models. This study investigated the molecular implications of PDI inhibition by examining the effect of the PDI inhibitors securinine and 16F16 on the gene expression profile of SH-SY5Y neuroblastoma cells. Microarray analysis identified 36 genes that were differentially expressed in both inhibitor treatments. Computational approaches revealed that these differentially expressed genes are involved in apoptosis and cell death and that they are part of a protein-protein interaction network. Among the 36 identified genes, NAD(P)H quinone dehydrogenase 1 (NQO1) displayed the highest average expression change. As a central player in the cellular oxidative stress response, NQO1 was the focus of further investigation. Immunoblotting confirmed the increased expression level of NQO1, and activity assays demonstrated substantial increases in NQO1 activity in SH-SY5Y cells after treatment with PDI inhibitors. In summary, this study suggests a novel link between PDI inhibition and NQO1 activity, providing insights into the dynamic interplay between protein folding, oxidative stress, and cell death in neurodegenerative diseases, which can be exploited for drug development in the future.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».