The biological activity of proNGF is determined by the relative levels of TrkA and p75NTR receptors
Notice bibliographique
Résumé
Nerve growth factor (NGF) regulates neuronal survival, differentiation and function and is found in CNS as the NGF precursor, proNGF. Whether proNGF is neurotrophic or apoptotic is controversial. NGF and proNGF bind the TrkA receptor which is responsible for cell survival and differentiation, and p75NTR, which can mediate apoptosis. ProNGF has a higher affinity for p75NTR while NGF has a higher affinity for TrkA. It is known that the ratio of TrkA to p75NTR can determine whether mature NGF signals cell survival or death. We show here that the ratio of TrkA to p75NTR also determines the fate of cells treated with proNGF. We used growth conditions, siRNA and knockouts to modulate TrkA levels in PC12 cells expressing both TrkA and p75NTR. We found that although proNGF is neurotrophic for cells expressing high levels of TrkA and moderate or low levels of p75NTR, proNGF induces apoptosis in cells expressing lower levels of TrkA and higher levels of p75NTR, while NGF is neurotrophic unless TrkA is eliminated. Thus, proNGF is more sensitive to relative TrkA/p75NTR levels than NGF. In conclusion, the biological activity of proNGF can be altered by modulating relative levels of TrkA and p75NTR, suggesting that proNGF is neurotrophic under normal circumstances, but that a shift in the balance between its two receptors, as occurs in neurodegenerative disease or injury, may alter proNGF signaling from cell survival to cell death. Support: Canadian Institutes of Health Research (CIHR) Grants MOP‐64382 and IAO‐94360 to MF, NSERC Scholarship to MSI, Ministry of Science of Iran Scholarship to RM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».