Beyond neurons: The role of the oligodendrocyte-specific gene CNP1 in major depressive disorder
Notice bibliographique
Résumé
Altered oligodendrocyte structure and function is implicated in major mental illnesses, including low density and reduced expression of oligodendrocyte-specific gene transcripts in major depressive disorder (MDD). These features are also observed in the unpredictable chronic mild stress (UCMS) and chronic corticosterone (CORT) rodent models of the illness; however, whether oligodendrocyte changes are a causal component of MDD is not known. The oligodendrocyte-specific gene 2'-3'-cyclic nucleotide-3'-phosphodiesterase (CNP1) is a key component of axoglial communication and has previously been implicated in psychiatric disorders. A recent study in our lab found decreased levels of CNP1 in the amygdala (a central region of mood regulation) of human post-mortem MDD subjects and mice exposed to UCMS. In an attempt to determine whether altered CNP1 (or disrupted oligodendrocyte integrity) represents a causal factor in MDD, we investigated MDD-related features in mice lacking CNP1 (CNP1KO mice). In terms of technical development, we: 1) initiated use of a novel Z-score normalization procedure to counteract variability and extract a more comprehensive and translational view of our behavioral analyses, and 2) propose that the fear conditioning paradigm can be used to assess corticolimbic dysfunctions relating to mechanisms of MDD. Together, our studies in CNP1KO mice reveal a surprising profile of behavioral resilience that is accompanied by patterns of amygdala-related dysfunction. In addition, we show robust upregulation of oligodendrocyte and immune related transcripts in the basolateral amygdala of CNP1KO mice. This pattern is suggestive of compensatory changes for oligodendrocyte structure/function and indicative of an association between oligodendrocytes and immune function. Together, these studies demonstrate that disruption of oligodendrocyte function (via CNP1 ablation) can impact circuits mediating emotionality in mice resulting in abnormal affective behaviors. However, downstream molecular changes combined with the observation of longterm detrimental consequences in these mice (e.g. neurodegeneration), is suggestive of a maladaptive role for CNP1 in MDD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».