c‐Jun regulates MMP‐2 and MT1‐MMP mRNA expression in endothelium.
Notice bibliographique
Résumé
Angiogenesis is the formation of new capillaries from pre‐existing ones. Proteolysis of the basement membrane and the interstitial matrix is mediated by the matrix metalloproteinases (MMPs) and is critical to the angiogenic process. We showed previously that reorganization of the actin cytoskeleton induces the expression of MMP‐2 and membrane type (MT)1‐MMP through the activation of JNK. Here we examined the involvement of the transcription factor c‐Jun, a downstream effector of JNK. We hypothesized that c‐Jun regulates the transcription of both MMP‐2 and MT1‐MMP. Treatment of skeletal muscle endothelial cells (SMEC) with small interference (si)RNA targeting c‐Jun decreased basal levels of c‐Jun protein by 40% and resulted in decreased basal MMP‐2 and MT1‐MMP mRNA expression. Activation of JNK by anisomycin increased MMP‐2 and MT1‐MMP mRNA expression and this induction was attenuated by c‐Jun siRNA treatment. Depolymerization of the actin cytoskeleton, which increases MMP‐2 protein production and activation, and both were attenuated with siRNA treatment. Vascular endothelial growth factor (VEGF) induction of MMP‐2 mRNA expression was repressed by c‐Jun siRNA. Our results point to c‐Jun as the transcription factor regulating MMP‐2 and MT1‐MMP mRNA expression downstream of JNK. Funded by NSERC and CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».