Molekuláris tulajdonságok és membrántranszport = Molecular properties and membrane transport
Notice bibliographique
Résumé
Legfontosabb eredmenye, hogy kifejlesztettunk egy olyan micro-plate alapu in vitro, nagy ateresztőkepessegű permeabilitasi modellt, amely kepes a vegyuletek bőron keresztuli felszivodasat előre jelezni, ezaltal alkalmas a felfedező gyogyszerkutatasban a transzdermalis gyogyszerbevitelre szant vegyuletek kivalasztasara. Az u.n. „skin PAMPA” modell kidolgozasakor optimaltuk a membran osszetetelet, a hidratacio idejet es modjat, az inkubacio kiserleti korulmenyeit. A termeszetes bőralkoto ceramidok modellbeli helyettesitesere szintetizaltunk funkcioban es tulajdonsagokban hasonlo, de olcson előallithato hosszu szenlancu borkősavdiamidokat (certramidok). A modszert osszesen 38 elterő szerkezetű vegyulet felhasznalasaval validaltuk, prediktivitasat human bőr penetracios adatokkal valo osszehasonlitassal igazoltuk. A kidolgozott modszer standardizalt, jol reprodukalhato, robosztus es koltseghatekony eljaras. Szisztematikus vizsgalatok alapjan megallapitottuk az ionizalhato vegyuletek oldhatosag-pH fuggeset leiro Henderson-Hasselbalch egyenlet evenyesseget es korlatait. Vizsgaltuk a mikronizalas es nanonizalas hatasat az egyensulyi oldhatosagra tobb gyogyszeranyagon. Ramutattunk polimorfok egyensulyi oldhatosag mereseinek korlataira. Kidolgoztuk az egyensulyi oldhatosag meghatarozas helyes gyakorlatanak iranyelveit. Eredmenyeinket 6 megjelent es 2 megjelenes alatt levő publikacioban tettuk kozze. | As the most important novelty of this research, a high throughput microplate based in vitro permeability model has been developed for the prediction of human skin penetration that is suitable for pharmaceutical, cosmetic and chemical industry. The optimization of membrane composition and hydration and the determination of experimental parameters resulted in the so called “skin PAMPA” model. As ceramides were not suitable for usage in HT method, structural and chemical analogues, long chain tartaric acid diamides (certramides) have been synthesized and applied in the membrane. The model has been tested and validated using 38 structurally diverse compounds and its performance has been proved in correlation studies against 3 different human skin permeability databases, so it is a standardized, reproducible, robust and cost-effective system. The validity and limitations of Henderson-Hasselbalch equation describing the solubility-pH profile of ionizable compounds has been determined in a systematic study. The effect of micronization and nanonization on equilibrium solubility has been investigated on several different drug compounds. The limitations of equilibrium solubility determination of polymorphs have also been studied and the guidelines of equilibrium solubility determination have been established. Our results have been published in 6 peer-reviewed journals and two more paper is in the process of publication.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».