Fluid shear stress induction of COX-2 expression in osteoblastic cells
Notice bibliographique
Résumé
Forces applied to bone drive interstitial fluid flow within the mineralized bone matrix, which exerts shear stress at surfaces of osteocytes and osteoblasts lining the interstices. Shear stresses along cell surfaces can stimulate new gene transcription. One of the genes whose transcription can be stimulated by fluid shear stress (FSS) is inducible cyclooxygenase-2 (COX-2). The goals of this thesis were to characterize and examine the signaling pathways involved in the FSS induction of COX-2 expression in osteoblastic cells. ^ We examined the FSS induction of COX-2 gene expression in immortalized MC3T3-E1 osteoblastic cells, stably transfected with −371/+70 bp of the COX-2 5′-flanking DNA (Pluc371), and in primary osteoblasts from calvaria (POBs) of mice transgenic for Pluc371. FSS (10 dynes/cm 2) induced COX-2 mRNA within 30 minutes, with peak effects at 4 h in MC3T3-E1 cells and at 8 h or greater in POBs. An inhibitor of new protein synthesis, puromycin (10 μg/ml), did not affect the small FSS induction of COX-2 mRNA at 1 h but inhibited the large peak induction at 4 h by 90%. ^ We next examined the signaling pathways involved in the peak induction of COX-2 mRNA by fluid shear stress in osteoblastic cells. Inhibiting ERK phosphorylation with specific inhibitors, inhibited fluid shear stress induction of COX-2 mRNA by 55–70% and luciferase activity by ≥80% in both MC3T3-E1 and POBs cells. Inhibitors of the protein kinase A (PKA) signaling pathway, reduced FSS stimulated COX-2 mRNA expression and luciferase activity at 4–4.5 h by 70% and 68%, respectively. In contrast, specific inhibitors of the protein kinase C (PKC) pathway had no effect on the FSS induction of COX-2 mRNA and luciferase activity at 4–4.5 h. Similar experiments were performed in order to evaluate the signaling pathways involved in the early induction of COX-2 by FSS in MC3T3-E1 osteoblastic cells. Inhibitors of the ERK and PKC signaling pathways decreased fluid shear stress induction of COX-2 mRNA at 1 h by 79% and 66%, respectively. We therefore conclude that the FSS early and late induction of COX-2 expression occurs by separate signaling pathways. ^
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».