Mild acidosis delays neutrophil apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Emerging evidence indicates that local acidosis associated with infection and inflammation triggers innate and adaptive immunity. Activation of infiltrating neutrophils contributes to transient drop in pH. We investigated the impact of extracellular acidosis on neutrophil apoptosis, a critical determinant of the outcome of the inflammatory responses. Culture of human isolated neutrophils under mild acidosis (pH 6.0–7.0) resulted in concurrent activation of the ERK and PI3‐kinase/Akt signaling pathways, leading to phosphorylation of the pro‐apoptotic protein BAD at Ser112 and Ser136, respectively and prevention of the degradation of Mcl‐1. Consequently, extracellular acidosis prevented disruption of mitochondrial transmembrane potential and translocation of cytochrome c to the cytosol from the mitochondria. Acidosis produced similar delay in apoptosis that could be achieved with LPS. Pharmacological inhibition of either ERK or phosphatidylinositol 3‐kinase partially reversed the anti‐apoptotic action of acidosis. Our results identify mild acidosis as a survival signal for neutrophils by suppressing the constitutive apoptotic machinery and suggest that transient decreases in local pH could contribute to prolongation and amplification of inflammation. (Supported by CIHR MOP‐97742).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».