Mimicry of peptide backbone and side-chain functions: Syntheses of 5- and 7-hydroxymethyl indolizidinone amino acids and indolizidinone amino dicarboxylate, constrained Ser-Pro and Glu-Pro surrogates
Notice bibliographique
Résumé
The spatial requirements for protein chemistry and biology may be explored through the employment of azabicyclo[X.Y.0]alkane amino acids as rigid dipeptide analogs that restrain the backbone and side-chain conformations of the native peptide [1]. We introduced a practical and versatile means to access enantiopure alkyl-branched azabicycloalkane amino acids via a Claisen condensation/alkylation/reductive amination/lactam cyclization sequence [2]. This route provided 5and 7-benzyl as well as 5,7-dibenzyl indolizidinone amino acids 1–3 (Fig. 1), which can serve in constrained mimics of peptides that possess phenylalanine moieties. For example, 7-benzyl indolizidinone amino acid 2 was incorporated into analogs of Leu-enkephalin using solution-phase peptide synthesis [3]. Striving to extend our methodology to synthesize azabicycloalkane amino acids possessing heteroatomic side-chain groups, we have now synthesized 5and 7-hydroxymethyl indolizidinone amino esters 4 and 5. The hydroxymethyl group may mimic the side-chain of serine and offers the potential for glycosylation and phosphorylation of the rigid dipeptide. Furthermore, the hydroxymethyl group can serve as an entrance towards the preparation of a variety of rigid dipeptides having different side-chains, as demonstrated by the synthesis of constrained Glu-Pro surrogate 6 via oxidation of 4.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».