Studies in the expression and modulation of mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (MAdCAM-1)
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: The endothelial mucosal cell adhesion molecule (MAdCAM-1) is \nconsidered to be critically important in recruiting lymphocytes expressing the α4β7 cell \nsurface integrin. In addition to its well-characterised role in the normal gastrointestinal \ntract, there is emerging evidence of its role in liver and gastrointestinal inflammation. The \nability to detect MAdCAM-1 has thus far been challenging, hindering progress into studies \nto explore its modulation. \nAims: (i) To characterise MAdCAM-1 in the liver and gut, (ii) establish an in vitro \nmodel system of MAdCAM-1 and (iii) investigate the factors leading to its expression \nand subsequent modulation. \nMethods: I have described novel methods of detecting MAdCAM-1 by: \n1. Characterising its presence in the human liver, gut and associated tissues e.g. pancreas. \n2. Developing a reverse transcriptase–polymerase chain reaction (RT-PCR) technique so as \nto detect MAdCAM-1 in the gastrointestinal system and thus quantify its expression using \nReal-Time RT-PCR analysis. \n3. Developing an in vitro cell culture system using the endothelial SVEC4-10 cells to express \nand subsequently modulate the expression of MAdCAM-1. \nResults: Using immunohistochemical methodology I found that in end stage chronic liver \ndisease, MAdCAM-1 is expressed primarily on the peribiliary plexus and lymphoid \naggregates, where it may facilitate lymphocyte egress. MAdCAM-1’s constitutive \nexpression was confirmed in histologically normal gut tissue and its upregulation was \ndemonstrated in ulcerative colitis and Crohn’s disease, particularly localised to the venular \nendothelium of the lamina propria and follicular dendritic cells. MAdCAM-1 mRNA from \nhuman gut was measured by a RT-PCR technique in which a 94 base pair product \nconsistent with human mucosal vascular MAdCAM-1 was detected in normal large bowel. \nReal Time analysis confirmed that MAdCAM-1 was upregulated in end stage liver \ndisease. In a cell culture system MAdCAM-1 was shown to be upregulated by TNFα on \nSVEC4-10 using immunofluoresence studies and its expression was further modulated by \nsteroids and anti-sense oligonucleotides. \nConclusion: The importance of MAdCAM-1 in the gastrointestinal system is emphasised \nthroughout. Our in vitro culture system utilising the SVEC endothelial cell line provides \nthe basis for studying the modulation of MAdCAM-1 expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».