IMMUNOLOGY RESEARCH
Notice bibliographique
Résumé
We have identified a mechanism by which cytomegalovirus (CMV) interleukin-10 (IL-10) is utilized by glioblastoma multiforme (GBM) to maintain the immunosuppressive microenvironment.CMV has been ubiquitously detected within high-grade gliomas, but its role has not been fully elicited.GBMs harvested ex vivo were analyzed by flow cytometry to determine CMV antigen expression.Distinct expressing subsets of cells, such as the myeloid lineage and CD133+ cells, were identified.CMV antigens US28, pp65, IE1, and gB were also present within four individual and fully characterized human GBM-derived glioma cancer stem cell (gCSC) populations as ascertained by flow cytometry.These gCSCs produce CMV IL-10 in a range from 5.62 to 111.11 pg/mL/10 6 cells/day.When human CD14+ monocytes, precursor cells to macrophages/microglia, were exposed to gCSC-conditioned medium or recombinant CMV IL-10, there was a marked increase in the expression of immune-suppressive factors such as B7-H1, p-STAT3, VEGF, and TGF-beta.Concurrently, anti-tumor and pro-immune MHC II and CD86 were down-regulated and the expression pattern of immune markers was similar to the phenotype of glioma-associated macrophages/microglia.Exposure of CD14+ cells to CMV IL-10 induced the up-regulation of IE1, a marker of transcriptional activity of CMV.Chemotaxis assays revealed that the supernatant from CD14+ cells exposed to CMV IL-10 was able to induce the migration of gCSCs compared with the supernatant from CD14+ cells cultured in medium alone.This result indicates that CMV subverts GBM-associated macrophages/microglia to support the immune-suppressive microenvironment by shifting their phenotype to the immune-suppressive M2.The shift is subsequent to activation of the STAT3 pathway, resulting in the propagation of glioma angiogenesis via an increase in VEGF and by increasing glioma invasion.Therapeutic strategies involving immune-mediated cytotoxic responses now include strategies to reverse tumor-mediated immune suppression.This study suggests that including CMV as a target could enhance the effectiveness of immunotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,004 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,217 | 0,185 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».