Notice bibliographique
Résumé
Mast cells are granulated immune sentinels responsible for allergic inflammation. Allergen-induced FcεRI-signaling leads to rapid degranulation in the early-phase and sustained production and release of pro-inflammatory mediators in the late phase. Glycogen synthase kinase 3 (GSK3) is a constitutively active serine/threonine kinase and a central molecular convergence point for several pro-inflammatory pathways. GSK3 inhibition has been shown to reduce inflammation but has not yet been fully characterized in mast cell activation. Therefore, the objective of this study was to evaluate GSK3 as a putative therapeutic target in allergic inflammation using the GSK3 inhibitor, CHIR99021. Here, we found that GSK3 inhibition impaired ROS production and degranulation. Through modulation of MKK4-JNK, c-jun, and NF-κB signaling, GSK3 inhibition reduced the production/release of IL-6, IL-13, TNF, and CCL1, while only the release of CCL2 and CCL3 was impaired. Furthermore, CHIR99021-mediated GSK3 inhibition altered the pro-inflammatory phenotype of mast cells, reducing c-kit receptor levels. This implicated GSK3 in FcεRI signaling, reducing release of IL-6, TNF, and CCL1 when stimulated through FcεRI, while CCL2 and CCL3 remained unaffected, and were increased when stimulated with SCF only. These results identify GSK3 as a potential therapeutic target of utility warranting further consideration in contexts of pathological mast cell activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».