The Hexosamine Biosynthesis Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Prolonged hyperglycemia is the critical etiological factor in the development of the microvascular complications of diabetes including diabetic nephropathy (, ). The tissues subject to these complications appear to be susceptible by virtue of abundant expression of cell surface facilitative glucose transporters resulting in the transport of glucose down its concentration gradient. The fact that increased glucose uptake and metabolism promotes the pathological changes leading to tissue damage has led to great interest in the pathways of disposition of glucose metabolites and their regulation. There are at least five pathways of glucose metabolism that, either directly or indirectly, appear to contribute to the complications of diabetes. This current concept, reviewed by Brownlee (), is supported by a number of studies. The increased cellular entry of glucose results first in augmented glycolytic flux and glucose oxidation. A byproduct of mitochondrial substrate metabolism, i.e., electron transport and oxidative phosphorylation, is superoxide, O2-. The increased reactive oxygen species (ROS) production by mitochondria produces oxidative stress, a state in which the formation of ROS exceeds the capacity of cellular endogenous antioxidant removal systems. The excess ROS results in inhibition of the redox-sensitive glycolytic enzyme glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH), possibly via activation of poly-ADP-ribose polymerase (). Poly-ADP-ribose polymerase activation is thought to be owing to ROS-induced DNA damage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,020 | 0,016 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».