A Novel Immune-Based Cancer Therapy Using Gene-Silenced Dendritic Cells (48.8)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Hyporesponsiveness is a major hallmark in dendritic cells (DC)-mediated anticancer immunotherapy. Indoleamine 2, 3-dioxygenase (IDO), an immunosuppressive molecule expressed by DC, is a critical factor mediating hyporesponsiveness to cancer immune therapy. We hypothesized that silencing of IDO in DC using siRNA would enhance anticancer therapy. In this study, DC were cultured in vitro, exposed to melanoma B16 lysate, silenced with IDO siRNA, and injected into C57/BL6 mice. Mice were then challenged with B16 tumor cells. The anticancer effects of IDO-silenced DC therapy, compared with non-silenced, conventional control DC vaccine, were evidenced by postponed melanoma tumor onset time, and decreased tumor size. In addition, after immunization with IDO-silenced DC, the number of CD8+ T cells was significantly increased while CD4+ and CD8+ T cell apoptosis in draining lymph nodes was remarkably reduced. Furthermore, immunization with IDO-silenced DC enhanced tumor antigen-specific T cell proliferation and CTL activity, and decreased numbers of CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells (Treg). In conclusion, this study is the first to demonstrate a novel anti-tumor vaccine by silencing an immunosuppressive gene (IDO) in DC, which enhanced anti-tumor immunity, reduced T cell apoptosis and Treg cell formation, and prevented tumor growth. IDO-silenced DC have clinical potential as an immune-based therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».