Systemic adjuvant inflammation rapidly reorganizes bone marrow B cell populations, and their niche, to shape B cell function and repertoire development (HEM1P.224)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Maturing B cells migrate through the organized bone marrow parenchyma toward sinusoid vessels before entering circulation. Niche components rigorously control this process. Infecting mice with pathogens, or injecting inflammatory agents, is known to produce perturbations in B lymphopoiesis, however; it is poorly understood how the B cell niche responds to these challenges. Moreover, the impact on subsequent B cell function remains unknown. Here, we report that injection of Freund’s incomplete adjuvant in mice induced a large and rapid (within hours) mobilization of B cells to the bone marrow, mediated by increased sensitivity to the chemokine CXCL12. Notably, localization within the marrow is altered with all B cell subsets showing a reduced affinity for the sinusoids. Reorganization of B cell positioning occurred together with relevant modification of their supportive niche including increased expression of BAFF and MIF mRNA, expansion of DX5+Thy1loAPRIL+ basophils, and elevation of several important cytokines. This altered marrow milieu may have a role in shaping B cell fate, as we observed a decrease in lambda light chain usage in immature cells. Further, disruption of homing dynamics with a CXCR4 inhibitor attenuated the formation of IgM secreting cells. Together these results demonstrate an exquisite sensitivity of the marrow B cell compartment to peripheral inflammation and suggest that initial inflammatory signaling regulates subsequent B cell effector responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».