Granzyme B contributes to impaired wound healing during chronic inflammation in apolipoprotein E knockout mice (P3036)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Granzyme B (GzmB) is a serine protease expressed by immune cells during chronic inflammation and is capable of degrading extracellular matrix (ECM) proteins such as fibronectin (FN). Apolipoprotein E (ApoE) is a protein known to suppress inflammation and is expressed in skin. ApoE knockout (KO) mice develop an inflammatory skin phenotype when fed a high fat diet leading to impaired wound healing. We hypothesized that excessive GzmB activity contributes to impaired healing in ApoE KO mice through the degradation of ECM. Wild type (WT), ApoE KO and ApoE/GzmB double knockout (DKO) mice were fed a high fat diet for 30 weeks and given a 1 cm diameter skin wound on their mid dorsum. Wounds were allowed to heal for 16 days at which point the wounded tissue was harvested. All WT mouse wounds showed complete closure after 16 days while only 40% achieved closure in ApoE KO mice. Wound contraction was also slower in ApoE KO mice compared to WT controls (P<0.05). Histological analysis demonstrated persistent inflammation in ApoE KO mouse wounds at Day 16 featuring neutrophils, macrophages, T cells and GzmB. Wounded skin from ApoE KO mice also contained a FN fragment of similar size to that produced by GzmB in vitro. Compared to ApoE KO mice, DKO mice showed faster contraction (P<0.05) and better healing with 80% of wounds achieving closure by Day 16. These results suggest GzmB contributes to impaired wound healing in ApoE KO mouse wounds, possibly through excessive degradation of FN.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».