Hydrogeomorphic edge-detection and delineation of landscape functional units from high-resolution LIDAR DEMs
Notice bibliographique
Résumé
Nemaline myopathy (NM) is a genetic muscle disease, primarily caused by mutations in the NEB gene (NEB-NM) and with muscle myosin dysfunction as a major molecular pathogenic mechanism. Recently, we have observed that the myosin biochemical super-relaxed state was significantly impaired in NEB-NM, inducing an aberrant increase in ATP consumption and remodelling of the energy proteome in diseased muscle fibres. Because the small-molecule Mavacamten is known to promote the myosin super-relaxed state and reduce the ATP demand, we tested its potency in the context of NEB-NM. We first conducted in vitro experiments in isolated single myofibres from patients and found that Mavacamten successfully reversed the myosin ATP overconsumption. Following this, we assessed its short-term in vivo effects using the conditional nebulin knockout (cNeb KO) mouse model and subsequently performing global proteomics profiling in dissected soleus myofibres. After a 4 week treatment period, we observed a remodelling of a large number of proteins in both cNeb KO mice and their wild-type siblings. Nevertheless, these changes were not related to the energy proteome, indicating that short-term Mavacamten treatment is not sufficient to properly counterbalance the metabolically dysregulated proteome of cNeb KO mice. Taken together, our findings emphasize Mavacamten potency in vitro but challenge its short-term efficacy in vivo. KEY POINTS: No cure exists for nemaline myopathy, a type of genetic skeletal muscle disease mainly derived from mutations in genes encoding myofilament proteins. Applying Mavacamten, a small molecule directly targeting the myofilaments, to isolated membrane-permeabilized muscle fibres from human patients restored myosin energetic disturbances. Treating a mouse model of nemaline myopathy in vivo with Mavacamten for 4 weeks, remodelled the skeletal muscle fibre proteome without any noticeable effects on energetic proteins. Short-term Mavacamten treatment may not be sufficient to reverse the muscle phenotype in nemaline myopathy.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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