Tumor-associated antigen MUC1 contains self epitopes subject to self-tolerance and tumor-associated “foreign” epitopes that elicit effective immunity: important distinction for cancer vaccines (41.60)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Human adenocarcinomas express tumor-associated antigen (TAA) MUC1 that presents to the immune system peptide epitopes as well as glycopeptide epitopes carrying tumor specific carbohydrates. In MUC1-Tg mice responses to MUC1-peptides are suppressed while vaccination with tumor-associated glycopeptides results in effective anti-MUC1 immunity. Transgene negative mice respond equally to both antigens. Using our newly generated TCR transgenic mice with peptide and glycopeptide specific TCRs, we show for the first time that peptide specific CD4 T cells transferred to MUC1-Tg mice are suppressed through mechanisms of peripheral tolerance that are not induced against MUC1-glycopeptide specific CD4 T cells. This tolerance is due to MUC1-peptide epitope presentation in the periphery of healthy MUC1-Tg mice, previously thought to occur primarily in tumor bearing mice. MUC1 glycopeptide epitopes are tumor specific and thus treated as foreign in MUC1-Tg mice, resulting in effective activation of CD4 T cells. Furthermore, glycopeptide-specific T cells provide help to enhance peptide-specific T cell responses. We conclude that TAA contain epitopes that are subject to self tolerance and also tumor specific (foreign) epitopes not affected by self tolerance. It is important to maintain this distinction in attempts to develop effective and safe cancer vaccines. (Supported by NIH T32CA82084, RO1CA56103, CBCRA/CCS)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».