Proteinase-activated receptor-2 (PAR-2) expression on inflammatory cells in severe asthma
Notice bibliographique
Résumé
PAR-2, a G-coupled receptor activated by serine proteinases, is widely expressed in the human body and is involved in inflammation. We have shown that PAR-2 activation in the airways plays a pathogenetic role in mouse models of asthma. PAR-2 expression is increased in the epithelium of asthmatic subjects, but its expression on immune and inflammatory cells of asthmatic individuals has not been. Severe asthma has different phenotypic characteristics from mild-moderate disease. In this study we compared PAR-2 expression on immune cells between subjects with mild/moderate and severe asthma. A total of 36 asthma subjects (24 mild/moderate; 12 severe by ATS guidelines) were recruited at the University of Alberta Hospital and peripheral blood obtained. PAR-2 expression was analyzed by flow cytometry and qRT-PCR in whole blood. There were no differences in the % of eosinophils, neutrophils or CD4+ T cells expressing PAR-2 between severe and mild/moderate asthmatics. CD14 monocytes were classified as classical (CD14++CD16-) or intermediate (CD14++CD16+). No difference in total numbers of either monocyte sub-population was noted between the two asthma groups. More intermediate monocytes from patients with severe asthma (33.6±5.1%) expressed PAR-2 compared to patients with mild/moderate asthma (22.4±4.0%, p=0.039), but there was no difference between asthma phenotypes in the percent of classical monocytes expressing PAR-2 (11.7±2.8% vs. 12.5±2.9%). PAR-2 mRNA expression was not different between severe and mild/moderate asthmatics, however, PAR-2 mRNA correlated with total dose of inhaled steroids and inversely correlated with % predicted FEV1. PAR-2 expression is increased on intermediate monocytes in subjects with severe asthma. Intermediate monocytes are pro-inflammatory and their numbers are increased in inflammatory diseases. Our data suggest that PAR-2-mediated activation of intermediate monocytes may play a role in the pathogenesis of severe asthma, although the effects of PAR-2-mediated activation of these cells are not known.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».