Acetyl‐CoA carboxylase isoforms: polymerization and formation of multi‐protein complexes
Notice bibliographique
Résumé
Mammalian acetyl‐CoA carboxylase (ACC) isoforms, ACC‐1 and ACC‐2, catalyze the formation of malonyl‐CoA, a substrate for fatty acid synthesis and fatty acyl chain elongation, and a potent inhibitor of beta‐oxidation. Based on the phenotype of knockout mice, ACC contributes significantly to overall body energy metabolism and is a potential drug target for the treatment of obesity and type II diabetes. Highly‐purified ACC‐1 undergoes a dramatic increase in mass following treatment with allosteric activators such as citrate, apparently due to linear polymerization of ACC dimers. The current studies were undertaken to explore (a) the extent to which ACC‐2 undergoes polymerization and (b) to investigate whether other cellular proteins associate with and perhaps regulate the polymerization process. Size exclusion chromatography and sucrose gradient sedimentation studies show that ACC‐2 undergoes very modest changes in molecular size upon allosteric activation, although the extent of polymerization of ACC‐2 is enhanced in the presence of ACC‐1. Isolation of the largest molecular forms of ACC, followed by mass spectrometry analysis, reveals that ACC “polymers” are multi‐protein complexes. The proteins most reliably detected in ACC polymer fractions include tubulin, actin, fatty acid synthase, and heat shock proteins. The significance of the additional components of ACC complexes is evaluated from effects on the kinetics of the ACC reaction and of the polymerization process, as well as by cellular co‐localization using fluorescence microscopy and co‐immunoprecipitation studies. These studies were supported by a grant from the Canadian Institutes of Health Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».