Lipopolysaccharide (LPS) plus hypoxia and reoxygenation (H/R) reduces electrical coupling between microvascular endothelial cells by dephosphorylating connexin40
Notice bibliographique
Résumé
LPS or H/R decreases electrical coupling between mouse microvascular endothelial cells (hindlimb muscle origin) by targeting Cx40, PKA‐dependently. Since LPS can compromise microvascular blood flow, resulting in micro‐regional hypoxia and reoxygenation episodes, we examined the effect of combined LPS+H/R on coupling between these cells. To assess coupling, we measured the spread of electrical current injected into the cell monolayer and computed the monolayer intercellular resistance (inverse measure of coupling). In wild type cells, but not in Cx40 null cells, LPS (10μg/ml, 1h)+ H(1h)/R(10–30 min) increased resistance by ~200%, well above the level observed for LPS or H/R alone (~100%). PKA activation and serine phosphorylation of Cx40 are required for baseline Cx40 gap junctional coupling. By immunoprecipitating Cx40, we found that LPS or H/R reduced Cx40 serine phosphorylation by ~40%, while LPS+H/R reduced it by ~70%. Based on preliminary data, this reduction was prevented by PKA activation, and mimicked in control cells by PKA inhibition. We propose that LPS+H/R reduces inter‐endothelial electrical coupling by PKA‐sensitive serine dephosphorylation of Cx40. (Supported by CIHR and HSFO.)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».