Integrin activation results in cSrc mediated phosphorylation and potentiation of Maxi K channels
Notice bibliographique
Résumé
The goal of this study was to determine the mechanism by which α5β1 integrin activation enhances current through the large conductance, calcium‐sensitive K + channel (BK). Excised, inside‐out patch clamp methods were used to record macroscopic BK currents in HEK 293 cells transiently expressing the BK pore‐forming α subunit (m Slo ). Channel activity was acutely enhanced following α5β1 integrin activation by application of soluble α5β1 integrin antibody to the outside of the patch. The amplitude of current was increased; G‐V relations were left‐shifted at free [Ca 2+ ] from 1 to 100 μM; the speed of channel activation was increased at 0 [Ca 2+ ]. Over‐expression of active c Src , but not catalytically dead c Src , with m Slo led to comparable enhancement of BK channel activity at any given free [Ca 2+ ]. Expression of dead c Src or acute application of the c Src inhibitor, PP2, in the presence of endogenously expressed c Src blocked the enhancement of BK current by integrin activation. Currents from mutant m Slo containing a single tyrosine mutation at Y766F failed to show Ca 2+ sensitivity changes following c Src over‐ expression or integrin activation. However, shifts in Ca 2+ sensitivity remained in mutants with tyrosine substitutions at Y935F and Y1027F. We conclude that BK channel activity is potentiated by α5β1 integrin activation via c‐ Src ‐mediated phosphorylation of the channel C‐terminus at residue Tyr766. Supported by NIH, HL‐71796
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».